破局兒童風(fēng)濕免疫??！長春金賽Firsekibart治療全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）Ⅱ期臨床成果榮登EULAR 2025口頭報(bào)告

在2025年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）年會(huì)上，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院風(fēng)濕科李彩鳳教授牽頭、聯(lián)合全國15家頂尖醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同開展的Firsekibart（曾用名：金納單抗/Genakumab）治療活動(dòng)性全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）Ⅱ期臨床研究（NCT05925452）關(guān)鍵結(jié)果，通過口頭報(bào)告形式（OP0299）正式發(fā)布。作為首個(gè)頭對(duì)頭比較國產(chǎn)IL-1β抑制劑與IL-6抑制劑在sJIA患兒中療效與安全性的研究，這一突破性成果為sJIA疾病提供了全新的治療選擇。

研究背景

全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）是幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的一個(gè)亞型，以高熱、皮疹，伴或不伴關(guān)節(jié)炎為主要特征，可累及全身多臟器，炎癥標(biāo)志物顯著升高，需與感染性疾病和惡性病進(jìn)行鑒別。因此這類疾病極易漏診、誤診，導(dǎo)致延誤診斷，延遲治療。 病情嚴(yán)重者可并發(fā)巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS）、肺間質(zhì)病變等，不僅會(huì)導(dǎo)致多臟器功能障礙，甚至可能危及生命。

sJIA的傳統(tǒng)治療主要依賴非甾體抗炎藥（NSAIDs）、糖皮質(zhì)激素及改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）。這些藥物雖然能在一定程度上控制疾病，但有效性仍然有限，副作用較大，限制了其長時(shí)間應(yīng)用。且仍有部分患兒對(duì)現(xiàn)有治療反應(yīng)不佳。因此，開發(fā)安全且有效的新型治療藥物，是當(dāng)前sJIA研究領(lǐng)域的迫切需求。^1,2,3

IL-1β是sJIA發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵炎癥因子，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮核心作用。Firsekibart是由金賽藥業(yè)自主研發(fā)的全人源化IL-1β單克隆抗體，通過靶向抑制IL-1β的活性，從而阻斷炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大，發(fā)揮sJIA治療作用。本項(xiàng)研究旨在評(píng)估Firsekibart在治療活動(dòng)性sJIA患兒中的療效與安全性，為臨床提供新的治療選擇。⁴

研究設(shè)計(jì)

本研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放的II期臨床試驗(yàn), 納入年齡在2歲至18歲之間的活動(dòng)性sJIA患兒。受試者被隨機(jī)分配至Firsekibart 3.0 mg/kg組、4.0 mg/kg組或Tocilizumab（托珠單抗）對(duì)照組。Tocilizumab是一種已獲批用于治療sJIA的IL-6靶點(diǎn)單抗，在本研究中作為陽性對(duì)照藥物。

研究的主要終點(diǎn)為第28天達(dá)到JIA ACR Ped30反應(yīng)的患者比例，次要終點(diǎn)則包括JIA ACR Ped50/70/90反應(yīng)率以及安全性評(píng)估。

研究包括三個(gè)階段：誘導(dǎo)期（4周）、維持期（20周）和隨訪期（4周）。本次報(bào)告為誘導(dǎo)期結(jié)果，在這一階段，受試者按照隨機(jī)方案接受相應(yīng)治療。誘導(dǎo)期結(jié)束后，達(dá)到JIA ACR Ped30反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)入維持期繼續(xù)治療，同時(shí)開始糖皮質(zhì)激素逐步減量；未達(dá)到應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)者則停止治療并進(jìn)入隨訪階段。

研究結(jié)果

Firsekibart在治療sJIA方面展現(xiàn)出顯著療效，非劣于Tocilizumab。

本研究共納入50例活動(dòng)性sJIA受試者，隨機(jī)分配至三個(gè)治療組：Firsekibart 3.0 mg/kg組（n=17）、Firsekibart 4.0 mg/kg組（n=16）和Tocilizumab組（n=17）。受試者平均年齡（標(biāo)準(zhǔn)差）為9.8（4.00）歲，基線體重為37.3（17.74）kg。其中男性占比為58%（29/50）。各組在基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和疾病特征方面均衡可比。

在主要療效終點(diǎn)方面，F(xiàn)irsekibart 3.0 mg/kg組和4.0 mg/kg組達(dá)到ACR Ped30受試者比例分別為94.1%和75.0%，而Tocilizumab為82.4%。在次要終點(diǎn)方面，F(xiàn)irsekibart 3.0 mg/kg組的ACR Ped50/70/90反應(yīng)率分別為76.5%、64.7%和47.1%；4.0 mg/kg組分別為62.5%、62.5%和43.8%；Tocilizumab組則為64.7%、47.1%和35.3%。上述結(jié)果表明，F(xiàn)irsekibart在快速控炎方面表現(xiàn)優(yōu)異，且3.0 mg/kg劑量組的療效非劣于Tocilizumab。

受試者基線

主要研究終點(diǎn)

次要研究終點(diǎn)

安全性良好，不良反應(yīng)可控。

在安全性方面，F(xiàn)irsekibart顯示出良好的耐受性。Firsekibart 3.0 mg/kg組的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率為23.5%，F(xiàn)irsekibart 4.0 mg/kg組為50%，低于Tocilizumab組的76.5%。Firsekibart 3.0mg/kg組未報(bào)告嚴(yán)重不良事件（SAEs），而Tocilizumab組中有17.6%的受試者報(bào)告SAEs。Firsekibart組最常見的不良反應(yīng)為上呼吸道感染、高尿酸血癥和貧血，多為輕至中度，結(jié)局均為好轉(zhuǎn)，與IL-1抑制劑類藥物的已知安全譜相似。

李彩鳳教授（首席研究者）：

李彩鳳，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院 一級(jí)主任醫(yī)師，教授，博士生/博士后導(dǎo)師

北京兒童醫(yī)院鄭州醫(yī)院執(zhí)行院長

曾任中華兒科學(xué)會(huì)全國委員、秘書長

曾任中華風(fēng)濕病學(xué)會(huì)全國委員、常務(wù)委員

曾任首都醫(yī)科大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)系副主任、主任

中華兒科學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)組組長

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕病專科委員會(huì)常務(wù)委員、兒童風(fēng)濕病學(xué)組組長

中國女醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

北京風(fēng)濕病學(xué)會(huì)副主任委員

北京醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫?？漆t(yī)師分會(huì)副會(huì)長

北京醫(yī)學(xué)教育協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫分會(huì)副會(huì)長

海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)常務(wù)理事、兒童風(fēng)濕病專委會(huì)主任委員

北京整合醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)理事會(huì)理事、兒童風(fēng)濕免疫專委會(huì)主任委員

兒科風(fēng)濕病國際研究組織（PRINTO）委員及中國總協(xié)調(diào)員

亞太風(fēng)濕病學(xué)會(huì)聯(lián)盟（APLAR）兒科學(xué)組委員

APLAR官方SCI期刊《International Journal of Rheumatic Diseases》副主編

歐洲兒童風(fēng)濕病學(xué)會(huì)PReS官方SCI期刊《Pediatric Rheumatology》編委

“sJIA患兒亟需兼顧快速控炎與長期安全性的治療方案。Firsekibart作為一款全人源IL-1β單克隆抗體，能夠精準(zhǔn)阻斷炎癥核心通路。本研究首次證實(shí)，F(xiàn)irsekibart 3.0mg/kg劑量在28天可實(shí)現(xiàn)94.1% ACR Ped30的快速應(yīng)答，且具有良好的安全性，有望成為sJIA治療新選擇?！?/span>

1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)風(fēng)濕病學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)兒科學(xué)組,海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫病學(xué)專業(yè)委員會(huì)兒童學(xué)組,等.全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎及合并巨噬細(xì)胞活化綜合征診療專家共識(shí)（2022版）[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2022,37(20):1539-1548.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20220422-00445.

2. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)風(fēng)濕病學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)兒科學(xué)組,海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)兒童風(fēng)濕免疫專業(yè)委員會(huì),等.全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎合并巨噬細(xì)胞活化綜合征診療專家共識(shí)（2025版）[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2025,40(6):406-413.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20250506-00326.

3.  李彩鳳,等.幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎診療規(guī)范[J].中華內(nèi)科雜志,2022,61(2): 142-156. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210929-00666

4.  C. Li, et al. EFFICACY AND SAFETY OF GENAKUMAB IN ACTIVE SYSTEMIC JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS (sJIA): A MULTICENTER, RANDOMIZED, OPEN-LABEL PHASE 2 CLINICAL STUDY.DOI: annrheumdis-2025-eular.B1074