金賽藥業(yè)PD-1激動劑獲I類創(chuàng)新藥臨床批件，有望為多款免疫疾病帶來突破性治療方案

2025年1月15日，長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司（以下簡稱 “金賽藥業(yè)”）收到國家藥品監(jiān)督管理局核（NMPA）準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，同意公司自主研發(fā)的人源化抗PD-1單抗GenSci120注射液開展臨床試驗，本次獲批適應(yīng)癥為成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡和成人原發(fā)性干燥綜合征。臨床前試驗表明，GenSci120注射液能發(fā)揮相對特異的靶向免疫抑制作用，展現(xiàn)出潛在治療自身免疫病的成藥性。

自身免疫病是由于免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自身細(xì)胞、組織或器官引起的免疫細(xì)胞過度激活、細(xì)胞因子釋放或自身抗體產(chǎn)生從而誘發(fā)細(xì)胞破壞及臟器損傷，最終造成全身多系統(tǒng)受累、臨床表現(xiàn)復(fù)雜的一系列疾病^[1]。程序性細(xì)胞死亡受體1（PD-1）及其配體是一條重要的免疫負(fù)調(diào)節(jié)通路，該通路的激活可抑制T細(xì)胞的持續(xù)活化，使機體恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)^[2]。GenSci120是金賽藥業(yè)研發(fā)的人源化抗PD-1單克隆抗體，抗體類型為IgG1，通過和PD-1結(jié)合并激活PD-1抑制性信號通路以及ADCC效應(yīng)，從而抑制或殺傷致病性T細(xì)胞，發(fā)揮相對特異的靶向免疫抑制作用。

目前全球范圍內(nèi)已有十幾款在研PD-1激動劑類產(chǎn)品，但多數(shù)尚處于臨床前階段。作為GenSci120分子的主要發(fā)明人之一，金賽藥業(yè)免疫及腫瘤領(lǐng)域新藥研發(fā)執(zhí)行副總裁徐立忠博士表示，從體外結(jié)合活性、動物模型中的藥效及半衰期數(shù)據(jù)來看，GenSci120作為一款PD-1激動劑抗體已經(jīng)表現(xiàn)出明顯的臨床前 "Best-in-Class" 潛質(zhì)；我們對它充滿信心，這也是我們計劃同時探索GenSci120用于治療多個適應(yīng)癥的原因。

本次獲批的適應(yīng)癥獲批開展臨床試驗的適應(yīng)癥：

1. 成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是以自身免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的典型的彌漫性結(jié)締組織病，好發(fā)于育齡期女性（15~40歲），中國大陸地區(qū)SLE患病率約為30~70/10萬，男女患病比為1:10~12^[3]。

目前，SLE的短期治療目標(biāo)是達(dá)到臨床緩解或低疾病活動度；長期治療目標(biāo)是預(yù)防和減少復(fù)發(fā)，實現(xiàn)長期持續(xù)緩解，降低致殘率和病死率。臨床上對于安全性高、療效較現(xiàn)有治療更佳、更有機制針對性的藥物仍存在較大的未滿足需求。

2. 成人原發(fā)性干燥綜合征

干燥綜合征（primary Sj?gren Syndrome, pSS）是一種以淋巴細(xì)胞增殖和進(jìn)行性外分泌腺體損傷為特征的慢性炎癥性自身免疫病。臨床除有唾液腺、淚腺功能受損以外，亦可出現(xiàn)多系統(tǒng)多臟器受累，血清中存在自身抗體和高免疫球蛋白血癥。 原發(fā)性SS在我國人群中的患病率為0.3%~0.7%，女性多見，男女比例為1:（9~20），發(fā)病年齡多在40~50歲^[4]。

迄今為止，pSS仍然是一種不可治愈的終身性疾病，雖然其總體預(yù)后較好，但口干眼干等癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，約2/3的患者可出現(xiàn)系統(tǒng)損害^[4]且中高活動度的患者約占pSS的40% ^[5]，尚無靶向藥物獲批治療本病。因此，本病急需安全、有效的系統(tǒng)治療藥物。

參考資料：

[1] Cooper GS, Bynum ML, Somers EC. Recent insights in the epidemiology of autoimmune diseases: improved prevalence estimates and understanding of clustering of diseases. J Autoimmun. 2009;33(3-4):197-207.

[2] Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunol Rev. 2010 Jul;236:219-42. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x. PMID: 20636820; PMCID: PMC2919275.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會,國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組. 2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2020, 59(3): 172-185.

[4] 張文, 陳竹, 厲小梅, 等.  原發(fā)性干燥綜合征診療規(guī)范 [J] . 中華內(nèi)科雜志, 2023, 62(9) : 1059-1067. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20221027-00797. 

[5] Xu D, Zhao S, Li Q, Wang YH, Zhao JL, Li MT, Zhao Y, Zeng XF. Characteristics of Chinese patients with primary Sj?gren's syndrome: preliminary report of a multi-centre registration study. Lupus. 2020 Jan;29(1):45-51. doi: 10.1177/0961203319889666. 

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