近日，金賽藥業(yè)（GenSci）宣布旗下自主研發(fā)的新型靶向葉酸受體α亞型（Folate Receptor Alpha, FRα/FOLR1）的雙表位ADC——注射用GenSci140 獲批臨床，將開展用于晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。GenSci140擬通過雙表位結(jié)合，有望為FRα中低表達(dá)腫瘤患者提供新的治療選擇。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

已有研究表明，葉酸受體α是一種糖蛋白，主要參與葉酸的攝取和代謝。正常FRα的表達(dá)主要集中在某些特定上皮細(xì)胞，但在多種惡性腫瘤中，F(xiàn)Rα表達(dá)顯著上調(diào)，通過多種機(jī)制參與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移和進(jìn)展。這使得FRα成為一個(gè)極具潛力的抗腫瘤藥物開發(fā)靶點(diǎn)。目前國內(nèi)靶向FRα的ADC藥物僅有一款獲批上市，用于既往接受過1-3種系統(tǒng)性治療后、FRα陽性、鉑類耐藥的卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年患者。但患者人群中，除了FRα高表達(dá)患者，更多的FRα中低表達(dá)患者，仍存在較大的臨床需求。

GenSci140由結(jié)合FRα不同表位的抗原結(jié)合片段（Fab）和單域重鏈抗體（VHH）構(gòu)成雙表位抗體，采用具有自主知識產(chǎn)權(quán)、高度穩(wěn)定和親水性的可裂解連接子，與一種強(qiáng)效拓?fù)洚悩?gòu)酶I（TOPOI）抑制劑類有效載荷共價(jià)連接，臨床前研究表明GenSci140可同時(shí)結(jié)合FRα抗原的兩個(gè)不同表位，促進(jìn)TOPO I 抑制劑細(xì)胞毒性載荷進(jìn)入細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞；并可通過旁觀者殺傷效應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)抑瘤效果。

臨床前體外和體內(nèi)研究表明，GenSci140具有良好的腫瘤細(xì)胞結(jié)合和內(nèi)化活性，在包含卵巢癌等多種CDX（細(xì)胞系來源的異體移植腫瘤）和PDX（患者來源腫瘤異種移植）模型中，無論FRα表達(dá)水平高低，均展現(xiàn)了顯著的抗腫瘤效果，并具備良好的潛在安全性。

Gensci140作為一款具有Best-in-class潛力的治療用生物制品1類藥物，此次獲批，是金賽在實(shí)體瘤領(lǐng)域多元化布局的又一重要進(jìn)展。近期，金賽藥業(yè)在腫瘤管線取得了一系列進(jìn)展，其中雙靶ADC Gensci143獲得FDA和NMPA的臨床試驗(yàn)許可，另一款雙靶ADC GenSci139也已在國內(nèi)獲批臨床。未來，金賽藥業(yè)將加速推進(jìn)腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物研發(fā)，為腫瘤患者提供更多國產(chǎn)創(chuàng)新藥選擇。

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