全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全國首場專家研討會北京站成功舉辦
由北京整合醫(yī)學(xué)基金會主辦、金賽藥業(yè)作為合作方的“全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全國首場專家研討會北京站”于2025年8月15日在北京順利舉辦。此次會議邀請全國兒童風(fēng)濕免疫專家參與討論。金賽藥業(yè)卞江女士、金穎博士出席本次研討會。開場致辭中卞江女士表示金賽藥業(yè)已構(gòu)建貫穿研發(fā)、生產(chǎn)、國際注冊全產(chǎn)業(yè)鏈能力，業(yè)務(wù)已展至兒童健康、女性健康、皮科醫(yī)美、腫瘤及風(fēng)濕免疫等領(lǐng)域，自主研發(fā)的1.1類新藥伏欣奇拜單抗，于2025年6月獲批急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥。II期注冊臨床顯示伏欣奇拜單抗治療sJIA應(yīng)答率高且安全性良好，目前III期臨床正加速推進(jìn)，期待早日為全球患兒帶來更好的治療選擇。
sJIA發(fā)表機(jī)制與治療進(jìn)展
大會講者分享了《IL-1信號通路在全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎中的致病機(jī)制及靶向治療進(jìn)展》的主題演講。
sJIA以高熱、皮疹，伴或不伴關(guān)節(jié)炎為主要特征，極易漏診和誤診，可累及全身多臟器，嚴(yán)重者可并發(fā)巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS），危及患兒生命1-3。sJIA發(fā)病機(jī)制是固有免疫失調(diào)驅(qū)動的自身炎癥風(fēng)暴。當(dāng)損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）或病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）激活NLRP3炎癥小體后，caspase-1介導(dǎo)pro-IL-1β剪切為活性形式，后者與IL-1R1結(jié)合觸發(fā)NF-κB/MAPK信號級聯(lián)，誘導(dǎo)IL-6、TNF-α、趨化因子等釋放，形成“IL-1β自反饋循環(huán)” 4-7。
通過抑制IL-1β信號已成為sJIA治療策略，目前治療藥物8：
卡那單抗：治療組改良ACR Pedi 30應(yīng)答率為81%，感染是最常見的不良事件，研究期間報告了1例患者因MAS合并肺動脈高壓死亡9 。阿那白滯素：治療組改良ACR Pedi 30應(yīng)答率為67%，最常見的感染為耳鼻喉感染及喉炎10。
伏欣奇拜單抗為一款國產(chǎn)全人源抗IL-1β單抗，已在sJIA患者中完成一項(xiàng)多中心、II期注冊臨床試驗(yàn)11，設(shè)計如下
主要終點(diǎn)：伏欣奇拜單抗 3.0 mg/kg組改良ACR Pedi30為94.1%，托珠單抗組為82.4%。伏欣奇拜單抗 3.0 mg/kg組的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為52.9%，低于托珠單抗組的76.5%。伏欣奇拜單抗治療最常見的不良反應(yīng)為上呼吸道感染，多為輕至中度。
專題討論一/sJIA未被滿足的診治需求
與會專家表示臨床需嚴(yán)格遵循"排他性診斷"，首先排除感染，骨髓穿刺病理學(xué)檢查及超聲、CT等影像學(xué)評估以鑒別腫瘤；應(yīng)關(guān)注血清鐵蛋白、IL-18等炎癥標(biāo)志物。2024 EULAR指南更新，明確確診后應(yīng)盡早啟動IL-1/IL-6抑制劑治療。國內(nèi)生物制劑因治療價格及部分新藥不可及，臨床實(shí)踐中多采用"激素減量失敗后追加生物制劑"的階梯治療策略。期待國產(chǎn)抗IL-1β單抗藥物未來能獲批，改善sJIA及自身炎癥疾病治療現(xiàn)狀和患兒預(yù)后。
專題討論二/論IL-1β單抗臨床治療價值
與會專家表示IL-1β作為自身炎癥的核心驅(qū)動因子，在sJIA、CAPS、TRAPS等疾病的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，卡納單抗已經(jīng)在國外獲批用于上述治療。?2025年EULAR II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，伏欣奇拜單抗3mg/kg劑量組在28天時ACR Pedi 30應(yīng)答率高達(dá)94.1%，具有良好的安全性特征。伏欣奇拜單抗采用每月1次皮下注射的給藥方式，極大提升了sJIA患兒的治療依從性。
專題討論三/sJIA全程管理途徑
與會專家表示sJIA的疾病進(jìn)程具有顯著異質(zhì)性，?固有免疫階段的干預(yù)窗口期尤為關(guān)鍵?。若能在炎癥初期通過靶向治療阻斷級聯(lián)反應(yīng)，藥物治療療程規(guī)范化，可顯著降低關(guān)節(jié)炎進(jìn)展及MAS等嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險。與會專家就?"疾病修飾（Disease Modification）"?理念在sJIA的使用展開討論，強(qiáng)調(diào)通過早期精準(zhǔn)干預(yù)改變自然病程，避免患者進(jìn)展至難治性關(guān)節(jié)損傷或不可逆殘疾。
大會總結(jié)
伏欣奇拜單抗在sJIA Phase II注冊臨床中展現(xiàn)出良好潛力，III期試驗(yàn)將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以驗(yàn)證療效。IL-1通路異常活化廣泛存在于多種自身炎癥性疾病，通過規(guī)范臨床研究擴(kuò)大適應(yīng)癥，不僅能提升藥物可及性，最終惠及更多罕見病患者群體。
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