金賽藥業(yè)攜腫瘤領(lǐng)域高度差異化的雙靶ADC管線亮相ADC2025
2月20日，金賽藥業(yè)免疫及腫瘤領(lǐng)域新藥研發(fā)執(zhí)行副總裁徐立忠博士攜GenSci139和GenSci143創(chuàng)新管線亮相蘇州第六屆ADC藥物開發(fā)大會（簡稱ADC2025），與國內(nèi)權(quán)威專家學(xué)者共話ADC發(fā)展的新未來。此次，金賽藥業(yè)攜帶的兩個創(chuàng)新管線項目皆為高度差異化的雙靶ADC，分別用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）及多種實體瘤。
金賽藥業(yè)免疫及腫瘤領(lǐng)域新藥研發(fā)執(zhí)行副總裁
徐立忠博士主題分享
本次大會，徐立忠博士發(fā)表了題為“靶向癌癥治療的雙特異性ADC”的主題演講，并主持了“ADC藥物前沿進展”圓桌討論。國產(chǎn)ADC藥物正迅速進入差異化開發(fā)的2.0時代。作為研發(fā)管線的創(chuàng)新源頭，藥物技術(shù)平臺的重要性日益凸顯。本次大會金賽藥業(yè)著重展示了其自主研發(fā)的基于拓撲異構(gòu)酶抑制劑的ADC藥物技術(shù)平臺。
徐立忠博士（左一）主持圓桌討論
徐立忠博士在發(fā)言中強調(diào)：“此次我們基于金賽自主研發(fā)的ADC藥物技術(shù)平臺，攜兩款具有差異化優(yōu)勢的雙靶ADC候選藥物及創(chuàng)新技術(shù)成果，向與會專家及合作伙伴展示了研發(fā)進展。依托該平臺優(yōu)異的穩(wěn)定性、顯著的旁觀者效應(yīng)及寬廣的安全窗等優(yōu)勢特性，我們期待與全球頭部醫(yī)藥企業(yè)建立深度戰(zhàn)略合作，加速推進ADC藥物在研發(fā)管線的臨床轉(zhuǎn)化效率與商業(yè)化進程，最終實現(xiàn)創(chuàng)新成果的高效轉(zhuǎn)化，為全球患者提供更具突破性的治療選擇。”
在此前舉行的中國頂尖生命科學(xué)合作論壇China Bio及國際權(quán)威ADC領(lǐng)域峰會World ADC 2024上，金賽藥業(yè)自主研發(fā)的GenSci143與GenSci139作為核心管線項目公開披露，憑借其創(chuàng)新分子設(shè)計及針對實體瘤治療的突破潛力，兩款候選藥物引發(fā)了全球ADC研發(fā)領(lǐng)域的高度關(guān)注。根據(jù)最新規(guī)劃，GenSci143與GenSci139將于2025年第四季度同步啟動IND申報，重點探索其在去勢抵抗性前列腺癌、非小細胞肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌及卵巢癌等五大高發(fā)實體瘤中的治療價值，以解決當(dāng)前臨床未被滿足的重大需求。
在聚焦腫瘤創(chuàng)新治療的同時，金賽藥業(yè)已構(gòu)建起圍繞內(nèi)分泌代謝、女性健康、免疫、腫瘤等重點領(lǐng)域研發(fā)戰(zhàn)略縱深布局，多款臨床前候選藥物展現(xiàn)出First-in-Class與Best-in-Class的巨大潛質(zhì)，特別是在自身免疫疾病調(diào)控通路及代謝穩(wěn)態(tài)重構(gòu)機制等前沿方向凸顯源頭創(chuàng)新實力；此外，金賽研發(fā)體系全面接軌全球最高研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)體系（ICH-Q系列），通過AI驅(qū)動的分子設(shè)計平臺與智能化CMC開發(fā)系統(tǒng)，系統(tǒng)化推進創(chuàng)新藥物研發(fā)。以突破性技術(shù)平臺為根基、以臨床價值為導(dǎo)向的研發(fā)策略，金賽藥業(yè)正持續(xù)轉(zhuǎn)化為具有全球競爭力的差異化管線矩陣，為滿足全球患者亟待解決的臨床需求提供創(chuàng)新解決方案。
徐立忠博士與參會者討論
關(guān)于GenSci143：
高度差異化的B7-H3 x PSMA雙靶ADC
前列腺癌（PCa）是全球男性中最常見的癌癥類型。當(dāng)患者進展到去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）時，治療選擇變得非常有限，這突顯出轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）中顯著未滿足的臨床需求。B7-H3和PSMA是腫瘤相關(guān)的抗原，在PCa中高度表達，用雙靶ADC同時靶向這兩種抗原是一種新興的治療策略，具有治療mCRPC的潛力。
GenSci143是一種創(chuàng)新的雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），能夠同時靶向B7-H3和PSMA。它由針對B7-H3和PSMA的雙特異性抗體、穩(wěn)定但可裂解的連接器，以及作為有效載荷的強效拓撲異構(gòu)酶1抑制劑組成。
GenSci143作為一種新型靶向前列腺癌治療的藥物，目前正在進行臨床前研究。在人前列腺癌的異種移植（CDX）模型中，GenSci143能夠有效誘導(dǎo)具有不同B7-H3和PSMA表達水平的腫瘤消退，并且與DS-7300和ARX517競品相比，展現(xiàn)出了更優(yōu)越的抗腫瘤效果。此外，GenSci143在食蟹猴中顯示出了良好的藥代動力學(xué)特性，并且耐受性良好。
關(guān)于GenSci139：
高度差異化的EGFR x HER2雙靶ADC
Enhertu?/DS-8201作為一種靶向HER2的ADC，已廣泛用于治療多種腫瘤類型，包括HER2陽性和HER2低表達乳腺癌、HER2突變非小細胞肺癌、HER2陽性胃癌等。盡管Enhertu作為一種突破性療法取得了很大的成功，但在 HER2 低表達和產(chǎn)生繼發(fā)耐藥的患者中，仍有大量未滿足的臨床需求。雙重靶向EGFR 和 HER2有望解決這些問題，因為兩者都是致癌驅(qū)動基因并且在腫瘤中廣泛共表達。為此，金賽藥業(yè)開發(fā)了 GenSci139，一種EGFR x HER2 雙靶ADC，它具有高度穩(wěn)定但可裂解的連接子和強效的拓撲異構(gòu)酶1抑制劑作為有效載荷。相比于DS-8201，GenSci139具有更優(yōu)的體外血漿穩(wěn)定性、更強的腫瘤細胞結(jié)合和內(nèi)化活性，并對腫瘤細胞具有強效的直接細胞殺傷和旁觀者殺傷作用。
在多個小鼠 CDX 模型中，GenSci139表現(xiàn)出顯著優(yōu)于 DS-8201的體內(nèi)抗腫瘤效果。這些數(shù)據(jù)表明GenSci139在多種腫瘤類型中具有較大的治療潛力，包括尿路上皮癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和乳腺癌等。
