World ADC 2024：金賽藥業(yè)攜創(chuàng)新管線項(xiàng)目亮相
11月4日至7日，第15屆世界權(quán)威級ADC論壇World ADC 2024在美國San Diego舉行，金賽藥業(yè)腫瘤及免疫領(lǐng)域新藥研發(fā)執(zhí)行副總裁徐立忠和腫瘤領(lǐng)域高級總監(jiān)李富攜GenSci143和GenSci139創(chuàng)新管線亮相本次大會(huì)，與抗體偶聯(lián)藥物領(lǐng)域的全球權(quán)威專家學(xué)者共享科研成果，共話行業(yè)變革。此次，金賽藥業(yè)攜帶的兩個(gè)創(chuàng)新管線項(xiàng)目皆為高度差異化的雙靶ADC，分別用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）及多種實(shí)體瘤。
從左到右依次為：金賽藥業(yè)投資&BD副總裁朱皋明；金賽藥業(yè)免疫及腫瘤領(lǐng)域新藥研發(fā)執(zhí)行副總裁徐立忠博士；金賽藥業(yè)腫瘤研究高級總監(jiān)李富
徐立忠博士為來訪者介紹創(chuàng)新研發(fā)項(xiàng)目
GenSci143：高度差異化的B7-H3 x PSMA雙靶ADC
前列腺癌（PCa）是全球男性中最常見的癌癥類型。當(dāng)患者進(jìn)展到去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）時(shí)，治療選擇變得非常有限，這突顯出轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）中顯著未滿足的臨床需求。B7-H3和PSMA是腫瘤相關(guān)的抗原，在PCa中高度表達(dá)，用雙靶ADC同時(shí)靶向這兩種抗原是一種新興的治療策略，具有治療mCRPC的潛力。GenSci143是一種創(chuàng)新的雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），能夠同時(shí)靶向B7-H3和PSMA。它由針對B7-H3和PSMA的雙特異性抗體、穩(wěn)定但可裂解的連接器，以及作為有效載荷的強(qiáng)效拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑組成。
GenSci143作為一種新型靶向前列腺癌治療的藥物，目前正在進(jìn)行臨床前研究。在人前列腺癌的異種移植（CDX）模型中，GenSci143能夠有效誘導(dǎo)具有不同B7-H3和PSMA表達(dá)水平的腫瘤消退，并且與DS-7300和ARX517競品相比，展現(xiàn)出了更優(yōu)越的抗腫瘤效果。此外，GenSci143在食蟹猴中顯示出了良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，并且耐受性良好。
GenSci139：高度差異化的EGFR x HER2雙靶ADC
Enhertu?/DS-8201作為一種靶向HER2的ADC，已廣泛用于治療多種腫瘤類型，包括HER2陽性和HER2低表達(dá)乳腺癌、HER2突變非小細(xì)胞肺癌、HER2陽性胃癌等。盡管Enhertu作為一種突破性療法取得了很大的成功，但在 HER2 低表達(dá)和產(chǎn)生繼發(fā)耐藥的患者中，仍有大量未滿足的臨床需求。雙重靶向EGFR 和 HER2有望解決這些問題，因?yàn)閮烧叨际侵掳?qū)動(dòng)基因并且在腫瘤中廣泛共表達(dá)。為此，我們開發(fā)了 GenSci139，一種EGFR x HER2 雙靶ADC，它具有高度穩(wěn)定但可裂解的連接子和強(qiáng)效的拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑作為有效載荷。相比于DS-8201，GenSci139具有更優(yōu)的體外血漿穩(wěn)定性、更強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合和內(nèi)化活性，并對腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)效的直接細(xì)胞殺傷和旁觀者殺傷作用。在多個(gè)小鼠 CDX 模型中，GenSci139表現(xiàn)出顯著優(yōu)于 DS-8201的體內(nèi)抗腫瘤效果。這些數(shù)據(jù)表明GenSci139在多種腫瘤類型中具有較大的治療潛力，包括尿路上皮癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和乳腺癌等。
世界抗體藥物偶聯(lián)大會(huì) 圣地亞哥 2024
值得一提是，在此前中國頂端生命科學(xué)合作論壇 China Bio和金賽藥業(yè)主辦的首屆研發(fā)日中，GenSci143和GenSci139也作為企業(yè)亮點(diǎn)管線項(xiàng)目驚艷亮相，引起了行業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。據(jù)悉，金賽藥業(yè)創(chuàng)新研發(fā)管線布局覆蓋腫瘤、免疫、內(nèi)分泌等重點(diǎn)疾病領(lǐng)域，涵蓋多個(gè)潛在First-in-Class（FIC）和Best-in-Class（BIC）創(chuàng)新藥物產(chǎn)品。公司在腫瘤治療領(lǐng)域的產(chǎn)品組合中，包括了針對前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌等重要實(shí)體瘤的多款A(yù)DC和小分子藥物，多個(gè)實(shí)體分子在臨床前展現(xiàn)了"全球首創(chuàng)"“同類最佳”的巨大潛質(zhì)。
